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癌細胞喊「別吃我」讓巨噬細胞頭暈 怎麼辦?國衛院找到新解方!

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記者黃仲丘/台北報導

國衛院今發表新的癌症研究藥物發現,isoQC蛋白質能打斷向巨噬細胞呼喊「別吃我」的機轉(圖/記者黃仲丘攝影)

▲國衛院今發表新的癌症研究藥物發現,isoQC蛋白質能打斷向巨噬細胞呼喊「別吃我」的機轉(圖/記者黃仲丘攝影)

癌症已40年蟬聯國人十大死因之首,過去造成許多癌症藥物失效,主要是因為癌細胞當中會向巨噬細胞呼喊「別吃我」訊號的CD47細胞蛋白質,讓癌細胞可躲過免疫系統;國衛院設計出一種isoQC蛋白質則可打斷這種「別吃我」訊號,透過動物實驗發現若將isoQC與單株抗體藥物結合,在治療期間約有50%的小鼠淋巴癌腫瘤消失,75%在用藥停藥後150天沒有復發,可大幅增強原本癌症單株抗體的療效。

國衛院生技與藥物研究所副研究員陳志豪表示,許多單株抗體藥物在淋巴瘤、頭頸癌、大腸癌治療效果不佳,過去研究發現是因為一種位於腫瘤細胞表面的CD47蛋白質,與巨噬細胞表面的訊號調節蛋白α (Signal regulatory protein α,SIRPα)結合,向巨噬細胞傳達「別吃我」的信號,藉此逃過免疫反應。

國衛院生技與藥物研究所副研究員葉燈光表示,國衛院因此自2016年起嘗試,透過分析現有能與CD47細胞蛋白質的標靶藥物結構,優化相關機轉,並請中研院生物化學研究所研究技師黃開發,設計出一種全新的「麩酸胺環化同工酶」isoQC蛋白質藥物。陳志豪表示,isoQC能與CD47蛋白質結合,打斷「別吃我」訊號,藉此強化原本癌症藥物的效果。

國衛院生技與藥物研究所研究員顏婉菁表示,國衛院透過小鼠動物實驗發現,使用單株抗體搭配isoQC的小鼠,在30天內的用藥期間,有50%的小鼠淋巴癌、頭頸癌的腫瘤消失,75%在用藥停藥後150天沒有復發,而僅使用單株抗體的小鼠,停藥後僅38%沒有復發,可大幅增強原本癌症單株抗體藥物的療效。在細胞研究上,也發現isoQC能抑制「別吃我」在大腸癌、卵巢癌上的機轉。

國衛院生技與藥物研究所所長張俊彥表示,現有的癌症單株抗體藥物對頭頸癌淋巴癌的治療效果有限,國衛院即將開發的isoQC藥物,好處是可以加到現有化學治療、單株抗體藥物治療甚至是免疫苗法藥物上搭配使用;也可避免單株抗體溶血、血小板降低的副作用。希望將來也可針對淋巴瘤、頭頸癌、大腸癌合併現有臨床癌症藥物使用,讓現有藥物的治療效果加乘。此藥物可以穿越血腦屏障,將來對於全身性癌轉移患者也有治療潛力。目前還需做完臨床前期毒理試驗,預計約一到二年可進入第一期臨床,測試劑量與毒性副作用反應。

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