三陰性乳癌治療棘手　國衛院揪出抑制癌細胞方式

記者楊晴雯／台北報導

乳癌是國內女性癌症發生率居第一，其中最難治療的是三陰性乳癌，國家衛生研究院和台大醫院乳房醫學中心合作研究發現癌細胞生長相關因子「轉酮醇酶」（TKT）減少或是添加其代謝物α-KG到癌細胞後，可抑制乳癌細胞的生長和侵襲能力，有效降低三陰性乳癌的復發及轉移。此突破性發現，不只能應用於乳癌治療，未來更可望成為其他癌症治療新選擇。

▲國家衛生研究院與台大醫院乳房醫學中心合作研究找到了治療三陰性乳癌、抑制癌細胞生長、轉移新治療方向。（圖／記者楊晴雯攝）

國家衛生研究院名譽研究員暨中國醫藥大學副校長王陸海院士及曾建偉博士研究團隊，與台大醫院乳房醫學中心張金堅教授及郭文宏醫師合作，在科技部與國衛院長期共同支持下，發現癌細胞生長相關因子「轉酮醇酶」 (Transketolase, TKT)調控葡萄糖糖解代謝與有氧呼吸代謝的動態平衡，會影響三陰性乳癌細胞生長與轉移能力，此突破性發現為乳癌治療，特別針對目前最難治療的三陰性乳癌提供了新策略方向。

王陸海表示，三陰性乳癌是乳癌中侵略性較高，目前只能使用化療，無法以標靶治療、荷爾蒙治療，不過化療後的預後較差，且復發、轉移也較高。

王陸海說，新陳代謝變異是促進癌症進展的重要因素。在正常細胞代謝，重要的能量來源—葡萄糖—透過兩種代謝途徑來產生能量，80%透過粒腺體的有氧呼吸途徑，只有一小部分透過無氧的葡萄糖糖解代謝產生能量。

他進一步說明，然而，癌細胞正好相反，由於對能量的快速需求，癌細胞驅動了葡萄糖代謝機制的重塑，使葡萄糖糖解代謝的途徑比例增加到85%，只有5%左右透過粒線體的有氧呼吸途徑。這種現象被稱作瓦氏效應(Warburg effect)，這種葡萄糖代謝現象，幾乎存在於所有腫瘤細胞，而癌細胞也成癮於這種快速產生能源的糖解代謝途徑。

王陸海說，該研究發現，癌細胞生長相關因子TKT隨著腫瘤的生長而增加，而且在乳癌病人有顯著的高度表現，特別在三陰性乳癌病人中表現最高。研究團隊進一步鑑定出TKT在乳癌轉移至淋巴腺的病人中的表現比沒有發生轉移的病人要來的高。此外，研究團隊利用小型核醣核酸干擾片段(siRNA)的方法減少TKT的表現後，發現其相關代謝物α-酮戊二酸(α-KG)在癌細胞裡被提升了。團隊推論此現象與癌細胞代謝有關連，並推測如果能迴轉此種代謝途徑，將會影響癌細胞生長。

研究進一步發現，減少TKT或添加其代謝物α-KG到癌細胞後，可以抑制乳癌細胞的葡萄糖糖解代謝途徑而增加有氧呼吸代謝途徑，也就是讓乳癌細胞的葡萄糖代謝狀態趨向於正常細胞，進而抑制乳癌細胞的生長和侵襲能力。

團隊進一步利用三陰性乳癌細胞在老鼠致癌模型，王陸海指出，替小鼠注射三陰性乳癌細胞後，沒有接受治療的小鼠，3個月後性命垂危，而有接受化療且搭配TKT抑制劑或者添加α-KG者，呈現的治療結果是幾乎看不到顯著轉移的情形，至少能夠多活2個月以上，顯示可以提升療效。

王陸海說，TKT抑制劑目前已經應用在腎臟癌治療的人體試驗上，α-KG也已經在健康食品上使用，預估將來在臨床搭配化療，應用在降低三陰性乳癌的復發、轉移，不久就能實現。

王陸海也提到，增強葡萄糖的攝取和糖解代謝途徑幾乎是所有腫瘤細胞成癮的偏好，此研究發現的抗癌策略，不僅可應用於乳癌治療，更可望應用在乳癌之外的其他癌症。研究成果於今（2018）年6月刊登於此在腫瘤學領域的權威期刊《癌症研究》(Cancer Research)。