全球首度發現　國衛院：「琥珀酸」恐助肺癌轉移

記者楊晴雯／台北報導

國衛院首度發現，癌細胞會釋放出琥珀酸，讓免疫細胞「歸順」於它，有助促進腫瘤轉移，證實琥珀酸在腫瘤微環境扮演關鍵角色；此外，該研究更進一步探討非小細胞肺癌患者，發現該病人血液中琥珀酸濃度比起正常人高出1.8倍。此項研究成果為全球首度發現，可望提供癌症治療在臨床策略與新藥研發帶來新方向。

▲國衛院首度發現，琥珀酸在腫瘤微環境扮演關鍵角色。（圖／記者楊晴雯攝）

國家衛生研究院細胞及系統醫學研究所郭呈欽副研究員帶領研究團隊吳京穎博士後研究員等人利用人類癌細胞株及腫瘤小鼠模型進行研究，發現癌細胞會釋放琥珀酸到腫瘤微環境當中，並透過活化癌細胞膜上的琥珀酸受體(SUCNR1)，將免疫巨噬細胞極化，「改型」成腫瘤相關巨噬細胞，進而助長腫瘤生長與轉移。

國家衛生研究院細胞及系統醫學研究所郭呈欽表示，人體代謝物與健康息息相關，琥珀酸是正常細胞會在細胞內釋放的代謝產物，但癌細胞則會將此代謝物釋放到細胞外，還能藉此讓免疫細胞歸順於癌細胞，不將癌細胞當成敵人，有助癌細胞轉移。他說明，腫瘤微環境，指的是腫瘤細胞存在的周圍環境，包含周圍的血管、免疫細胞等。一般而言，癌細胞會在腫瘤微環境中釋放可溶性分子，同時也會透過影響周圍的免疫細胞來試圖打造適合癌細胞生長的環境。在腫瘤微環境裡面，免疫巨噬細胞是主要的細胞群，也是常被癌細胞鎖定的對象。

癌症連續37年居10大死因榜首，其中新國病肺癌最要命，因此，該研究團隊也進一步與三軍總醫院黃才旺醫師及許育瑞醫師團隊共同合作，針對非小細胞肺癌(NSCLC)患者檢體進行檢測，發現患者血液中琥珀酸濃度比起正常人高出1.8倍，表示琥珀酸濃度與非小細胞肺癌的腫瘤發展具高度正相關。此項研究成果為全球首度發現血中琥珀酸可作為非小細胞肺癌疾病預防與臨床診斷的生物標記(biomarker)，可望提供癌症治療在臨床策略與新藥研發帶來新方向。研究成果於今(109)年1月刊登於國際權威期刊《Molecular Cell》。

研究進一步分析，同時在注射琥珀酸的腫瘤老鼠模型中，也發現琥珀酸會增加腫瘤圍環境的腫瘤相關巨噬細胞，而且癌細胞轉移的現象也更為明顯。上述分析結果皆顯示，琥珀酸在癌細胞生長與轉移的腫瘤微環境中扮演重要角色。

郭呈欽說，從該研究中發現，肺癌第一期、第二期的患者在癌細胞未轉移前琥珀酸濃度最高，到了第3、4期濃度會降下來，由此可推測，若能將琥珀酸拿掉，或許能避免癌症轉移。除了肺癌外，他提到，該研究團隊也發現乳癌、前列腺癌與大腸癌的癌細胞也會釋放琥珀酸。

透過解開琥珀酸在腫瘤微環境的關鍵機制，有助於未來開發癌症醫療的生物標記檢測套組以及抗癌單株抗體的標靶藥物，郭博士表示，目前該研究團隊已發展出抗琥珀酸單株抗體，並在腫瘤老鼠實驗中證實，抗琥珀酸單株抗體能夠有效抑制腫瘤相關巨噬細胞的生成及癌細胞的轉移，進而提高腫瘤老鼠的存活率。

目前「血清琥珀酸作為癌症診斷生物標誌物和抗琥珀酸單株抗體用於癌症治療」這項研究成果正在申請美國臨時專利，相信未來將能為國內開發癌症藥物與醫療策略帶來新方向。