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台大醫院研究登國際期刊:調控細胞記憶可防急性腎損變慢性

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記者陳弋/台北報導

急性腎損傷和慢性腎臟病在全球逐年增加,若進展成末期腎臟病,相關治療須投入龐大醫療費用,造成多年來相關治療的健保支出都名列第一。台大醫院指出,雖然臨床上已有許多治療可延緩慢性腎臟病惡化,但無法完全阻止末期腎臟病發生。以往對於急性腎損傷的治療,除了支持療法以幫助病患渡過難關,目前並無有效的治療。不過台大醫院研究團隊證實,在急性腎損傷時期給予動物去甲基化藥物(5-azacytidine)治療,可以阻止後續慢性腎臟病的發生,這項最新研究也登上國際知名的《臨床研究期刊》(Journal of Clinical Investigation)。

▲台大醫院腎臟科研究團隊發現,透過調控腎臟細胞的記憶,可以防止急性腎損傷進展成慢性腎臟病。(圖/台大醫院提供)

台大醫院團隊發現,急性腎損傷患者就算腎功能在支持治療下恢復,經過8年的追蹤,有超過80%的患者會惡化成慢性腎臟病或末期腎臟病。因此,研究急性腎損傷進展至慢性腎臟病的機轉進而研發治療的藥物與策略至為重要;目前已證實,腎臟血管周細胞在慢性腎臟病的傷害中,不僅會喪失製造促紅血球生成素與穩定微血管的功能,還會轉分化成促成腎臟結疤的肌纖維母細胞。

台大醫院此次研究成果發現,在急性腎損傷的動物腎臟中,血管周細胞會大量增生與活化,但在腎功能恢復後,約有20%的血管周細胞仍會留存在腎臟中,呈現出容易增生、促進結疤但喪失穩定微血管的功能,造成後續慢性腎臟病的發生。而且若再次發生急性腎損傷,會造成更嚴重的腎臟傷害。

經由進一步的機轉研究,台大團隊同時發現,血管周細胞的基因體因急性腎損傷,導致維持正常功能的基因高度甲基化,這些基因包含Ybx2在內的4個轉錄因子,促使血管周細胞在腎功能恢復後,仍繼續保有促進腎臟結疤萎縮與喪失穩定微血管的記憶。台大醫院研究團隊證實,在急性腎損傷時期給予動物去甲基化藥物(5-azacytidine)治療,可以阻止後續慢性腎臟病的發生。

腎臟科醫師林水龍、朱宗信和周鈺翔的研究團隊在國際知名的《臨床研究期刊》發表了突破性成果。在此研究之前,學界普遍認為無任何治療可阻止急性腎損傷後發展成慢性腎臟病與末期腎病。《臨床研究期刊》在2020年8月4日刊登這項突破性成果。該期刊的主編與審查者讚賞台大研究成果適時解決了「無方法可治療或防止急性腎損傷進展成慢性腎臟病」的難題,並「開啟了急性腎損傷進展至慢性腎臟病的研究與治療的新頁」。

因為急性腎損傷的發生標記了未來發生慢性腎臟病的高度風險,台大醫院期待在後續的臨床試驗中證實「使用去甲基化的藥物抹除表觀遺傳記憶可阻止急性腎損傷進展至慢性腎臟病」。若能進一步證實,將大幅促進人類健康與減少慢性腎臟病相關的治療支出。

▲台大醫院腎臟科研究團隊發現,透過調控腎臟細胞的記憶,可以防止急性腎損傷進展成慢性腎臟病。(圖/台大醫院提供)

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