失智研究大突破！百歲長者的大腦啟示：「3因素」讓人瑞擁有超能力

記者施春美／台北報導

▲一項「百歲老人研究」發現，有5位百歲老人雖然Aβ沉積與AD患者相似，卻仍有不錯的認知功能。(示意圖／資料照）

失智症是全球正面臨的挑戰。阿茲海默症（AD）是最常見的失智症類型。一般認為，阿茲海默症在病理層面的特徵，包括腦部沉積的澱粉樣β蛋白（Aβ）斑塊，及tau蛋白堆積。不過，一項「百歲老人研究」發現，有5位百歲老人雖然Aβ沉積與AD患者相似，卻仍保持不錯的認知功能。這顯示，這5位百歲老人成功阻斷了Aβ引發tau病變的後續步驟，可能是其存在特殊保護機制，如基因、生活方式或免疫調節。

經常分享醫藥、健康新知的臉書粉專 「藥時事」表示，阿茲海默（Alzheimer’s disease, AD）在病理層面的特徵包括大腦中沉積的澱粉樣β蛋白（Aβ）斑塊，以及過度磷酸化的tau蛋白纏結形成的神經纖維纏結（NFT）。

▲一篇來自荷蘭「百歲老人研究」的論文，針對百歲人瑞進行腦部病理與認知功能的研究。(圖／取自「藥時事」)

科學界長期相信，Aβ是引發後續病理變化（例如tau堆積與神經退化）的第一擊，但這個理論也受到挑戰，因為有不少高齡長者雖然大腦中Aβ沉積嚴重，卻認知正常，甚至活得超過百歲。

最近《JAMA Neurology》發表了一篇來自荷蘭「百歲老人研究」的論文，針對百歲人瑞進行腦部病理與認知功能的研究。其中，有95位百歲人瑞捐出大腦作為分析樣本。死亡時年齡約103.5歲。研究團隊對這些大腦的Aβ病變進行分析，並與生前認知測試資料做連結。

結果發現：大多數百歲人腦中都有Aβ　差異關鍵在於程度

1. 僅9位（9%）百歲老人大腦幾乎無Aβ沉積

2. 超過一半（56%）有Aβ沉積

3. 約1/3的百歲老人，其Aβ沉積程度與阿茲海默症患者「不相上下」。

因此，研究人員認為，阿茲海默會否發病，除了Aβ沉積，還存在其他關鍵因素。

1. Aβ越多，認知功能越差，這即使在百歲人身上也是如此。

2. 將Aβ負荷與生前的認知能力評估結果結合後，科學家發現，Aβ負荷低或無的百歲老人，認知功能普遍較佳。

此外，這研究有一驚喜發現：有5位百歲老人雖然Aβ沉積與AD患者相似，卻依然保持不錯的認知功能。分析發現，他們的tau蛋白病變量顯著低於其他Aβ高負荷老人。這顯示，不是Aβ無害，而是這5位百歲老人成功阻斷了Aβ引發tau病變的後續步驟。

值得注意的是，這些抗性長者的認知測量與死亡間的時間較短（中位8個月 vs 12個月），可能是因為他們病程尚未發展到明顯退化階段，也可能存在特殊保護機制，例如基因、生活方式或免疫調節。  

研究結論：Aβ不是正常老化的無害副產品，而是阿茲海默症的催化劑。研究提供明確證據：

1. Aβ與認知退化之間的連結，在百歲老人體內依然存在

2. tau蛋白堆積是從Aβ引發認知症狀的關鍵橋樑

3. 少數具有高「抗性」的老人提供了研究下一代阿茲海默症防治策略的寶貴線索，研究其免疫、代謝與生活特質，找出保護因子。